Alanine-scanning诱变签名二硫循环的甘氨酸受体α1亚基:激活和调制的关键残基。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

斯科菲尔德厘米,Trudell JR,哈里森问

Alanine-scanning诱变签名二硫循环的甘氨酸受体α1亚基:激活和调制的关键残基。

生物化学。2004年8月10日,43 (31):10058 - 63。

PubMed ID

15287733 (在PubMed

]

文摘

甘氨酸受体使一代的抑制性突触后电流在通过neurotransmitter-dependent激活突触。这些受体属于ligand-gated离子通道基因总科,所有成员都是由五个单元,每一个都拥有一个签名13-residue二硫循环(半胱氨酸循环)在细胞外的领域。在这项研究中,我们使用alanine-scanning诱变C138之间的残留和半胱氨酸的C152循环甘氨酸受体的α亚基识别残留的关键受体激活和变构调制。突变的L142、F145或P146丙氨酸生产效能降低,最大振幅,甘氨酸和受损引发的电流和希尔系数受体激动剂激活的牛磺酸。这些残留物以及D148,定位是守恒的LGIC子单元的家庭。突变在其他几个职位有很少或没有影响。轻快的吸入麻醉剂氟烷、异氟烷加强高频受体激动剂反应在野生型受体,通过别构部位。突变L142A、F145A P146A, D148A废除积极调制这些麻醉剂,在某些情况下显示一个小的抑制作用。甘氨酸受体α亚基的分子模型表明,半胱氨酸循环是定位在一个地区的受体在细胞外和跨膜域之间的接口和关键功能残基发现这里躺在面对主要疏水表面。目前的数据涉及到半胱氨酸循环作为一种重要的功能基甘氨酸受体激活过程中变构调节麻醉剂。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟烷	甘氨酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	变构调制器	细节