晶体结构的Acyl-ACP脱氢酶从FK520酮化合物生物合成途径:洞察extender单位生物合成。

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渡边K,科斯拉C, Stroud RM,蔡SC

晶体结构的Acyl-ACP脱氢酶从FK520酮化合物生物合成途径:洞察extender单位生物合成。

J杂志。2003年11月28日,334 (3):435 - 44。

PubMed ID
14623185 (在PubMed
]
文摘

酮化合物合成酶(pks)合成酮化合物的核心药物重要的自然免疫抑制剂FK520和吸收FK506等产品。理解酮化合物生物合成原子分辨率可能存在新的机会chemo-enzymatic复杂分子的合成。FkbI的晶体结构,涉及一种酶的生物合成methoxymalonyl extender FK520单位,解决了2.1 R(克丽丝)的24.4%。FkbI有相似褶皱酰coa脱氢酶。尽管这种相似性,表面和substrate-binding FkbI揭示的关键区别其他酰coa脱氢酶,这表明FkbI可能识别一个acyl-ACP衬底而非酰coa衬底。这种结构性观察同时遗传实验由卡罗尔et al . j .。化学。Soc。124 (2002)4176。尽管FkbI仍然是难以捉摸的体外试验,结构基础的底物特异性FkbI分析了序列的组合比较,对接模拟和结构分析。 A biochemical mechanism for the role of FkbI in the biosynthesis of methoxymalonyl-ACP is proposed.

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FkbI Q9KIE5 细节