16S rRNA中7-甲基鸟苷修饰的缺失使细菌对链霉素产生低水平的耐药性。
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冈本S，田丸A，中岛C，西村K，田中Y，德山S，铃木Y，大内K
16S rRNA中7-甲基鸟苷修饰的缺失使细菌对链霉素产生低水平的耐药性。
Mol microbibiol, 2007 Feb;63(4):1096-106。
- PubMed ID
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17238915 (PubMed视图］
- 摘要
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链霉素自1944年被发现以来，一直是治疗结核病的重要药物。但是许多结核分枝杆菌(导致结核病的细菌病原体)现在对链霉素具有耐药性。尽管这种耐药性通常是由编码核糖体蛋白S12的16S rRNA基因rrs或rpsL的突变介导的，但这些突变在临床分离的耐链霉素结核分枝杆菌菌株中发现的比例有限。在这里，我们成功地确定了一个突变，赋予低水平的链霉素耐药性的细菌，包括结核分枝杆菌。我们发现gidB基因突变导致低水平链霉素耐药，并且是33%耐药结核分枝杆菌分离株耐药的重要原因。我们进一步阐明，gidB基因编码一种保守的7-甲基鸟苷(m(7)G)甲基转移酶，特异性于16S rRNA，显然位于所谓的530环的G527位。因此，我们已经确定gidB是一个新的链霉素耐药位点，并揭示了一个由16S rRNA中m(7)G修饰缺失介导的耐药机制。结核分枝杆菌gidB突变的临床意义也值得注意，因为gidB突变以10(-6)的高频率自发出现，一旦出现，就会导致高水平链霉素耐药突变体的大量出现，其频率是野生型菌株的2000多倍。对GidB精确功能的进一步研究可能为制定抑制包括结核分枝杆菌在内的致病菌的策略提供基础。