Screening-based发现和结构解剖小说家族18几丁质酶抑制剂。
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Rao阵线,Schuttelkopf啊,安徒生OA Allwood M,劳埃德·C, Eggleston IM,范Aalten DM
Screening-based发现和结构解剖小说家族18几丁质酶抑制剂。
生物化学杂志。2006年9月15日,281 (37):27278 - 85。Epub 2006年7月14日。
- PubMed ID
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16844689 (在PubMed]
- 文摘
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家庭18几丁质酶在生命周期中发挥关键作用的各种各样的生物从细菌到人。最近它已经表明,哺乳动物几丁质酶是高度在哮喘肺癌和有助于炎症细胞的致病过程招聘。虽然几个强有力的天然产品几丁质酶抑制剂已确定,化学疗法的潜在的或作为细胞生物工具是有限的由于其尺寸,复杂的化学反应,和有限的可用性。我们描述一个虚拟screening-based小说的识别方法,purine-based,几丁质酶抑制剂。这种抑制作用在微摩尔的低(Ki = 2.8 + / - -0.2 microM)范围在竞争模式。解剖绑定模式的x射线晶体学表明,化合物,它由两个相互联系的咖啡因半个,结合在活性部位通过广泛而不是先前观察到的叠加与守恒的,溶剂暴露色氨酸。这样暴露芳烃也存在于许多其他碳水化合物酶处理的结构。复合展品良好的化学性质和可能是有用的作为一般脚手架潘氏家族18几丁质酶抑制剂的发展。