结构性因素链球菌不饱和葡萄糖水解酶识别的硫酸粘多糖组。
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三上Nakamichi Y, Maruyama Y, B,桥本W, Murata K
结构性因素链球菌不饱和葡萄糖水解酶识别的硫酸粘多糖组。
生物化学杂志。2011年2月25日,286 (8):6262 - 71。doi: 10.1074 / jbc.M110.182618。Epub 2010年12月8日。
- PubMed ID
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21147778 (在PubMed]
- 文摘
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致病性链球菌agalactiae生产多糖裂解酶和葡萄糖不饱和水解酶(UGL),这是完整的哺乳动物细胞外基质降解的先决条件,包括葡糖氨基葡聚糖软骨素和透明质酸等。不同于酶芽孢杆菌,链球菌UGLs喜欢硫酸粘多糖。在这里,我们显示了循环的灵活性衬底绑定和结构性因素识别的硫酸粘多糖组s agalactiae UGL (SagUGL)。UGL也退化不饱和肝素二糖;这表明酶释放不饱和iduronic并从基质glucuronic酸。我们确定SagUGL野生型酶的晶体结构和substrate-free和substrate-bound D175N突变体的x射线晶体学,并指出循环活动间隙展品为底物结合灵活的运动。一些残留在活动间隙与底物结合,其他不饱和与硫酸软骨素二糖组GalNAc残渣的位置。硫酸组氢键ser - 365和ser - 368和接近赖氨酸- 370。与野生型酶相比,S365H S368G, K370I突变体表现出更高的米氏常数向衬底。转换SagUGL杆菌sp。GL1 UGL-like酶通过定点诱变证明ser - 365和赖氨酸- 370直接绑定和静电相互作用至关重要,分别供SagUGL硫酸组的识别。 Molecular conversion was also achieved in SagUGL Arg-236 with an affinity for the sulfate group at the C-4 position of the GalNAc residue. These residues binding to sulfate groups are frequently conserved in pathogenic bacterial UGLs, suggesting that the motif "R-//-SXX(S)XK" (where the hyphen and slash marks in the motif indicate the presence of over 100 residues in the enzyme and parentheses indicate that Ser-368 makes little contribution to enzyme activity) is crucial for degradation of sulfated glycosaminoglycans.