国际教育协会绑定到其受体突变类志贺毒素Gb(3):一组II类志贺毒素的结构特异性改变了绑定。
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凌H, Pannu NS, Boodhoo阿姆斯特朗GD,克拉克CG,勃氏杰,RJ阅读
国际教育协会绑定到其受体突变类志贺毒素Gb(3):一组II类志贺毒素的结构特异性改变了绑定。
结构。2000年3月15日,8 (3):253 - 64。
- PubMed ID
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10745005 (在PubMed]
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背景:类志贺毒素(志贺样毒素)是由致病性大肠杆菌菌株引起出血性结肠炎和溶血性尿毒症综合征。这些疾病在人类通常与第二组家庭成员(SLT-II和SLT-IIc),而SLT-IIe(猪水肿毒素)是中央猪水肿病。pentameric b亚单位组成部分,大多数家庭成员结合到细胞表面醣脂类globotriaosyl神经酰胺(Gb(3)),但globotetraosyl神经酰胺(Gb(4))是首选SLT-IIe受体。SLT-IIe B亚基的double-mutant反转两个序列差异从SLT-II (g3;Gln65 - - > Glu、Lys67 - - > Gln SLT-I编号)已被证明更强烈地结合Gb(3)比Gb (4)。结果:了解受体结合和特异性的分子基础,我们已经确定的结构突变的g3 B五聚物,在复杂的Gb(3)模拟(2.0决议;R = 0.155, R(免费)= 0.194)和在本土形式(2.35决议;R = 0.187, R(免费)= 0.232)。结论:这些都是医学上重要的一员的第一结构组II类志贺毒素报告。多个结合位点的结构确认先前的观察每个SLT单体,尽管结合位点3不是占领的g3结构。 Analysis of the binding properties of mutants suggests that site 3 is a secondary Gb(4)-binding site. The two mutated residues are located appropriately to interact with the extra betaGalNAc residue on Gb(4). Differences in the binding sites provide a molecular basis for understanding the tissue specificities and pathogenic mechanisms of members of the SLT family.