细胞粘附分子“车”和唾液酸对人类腺病毒体内biodistribution红细胞的影响。

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Seiradake E, Henaff D, Wodrich H,钢坯O, Perreau M, Hippert C, Mennechet F, G, Schoehn Lortat-Jacob H, Dreja H,伊班人的年代,Kalatzis V,王JP, Finberg RW,库萨克,克雷默EJ

细胞粘附分子“车”和唾液酸对人类腺病毒体内biodistribution红细胞的影响。

公共科学图书馆Pathog。2009年1月,5 (1):e1000277。doi: 10.1371 / journal.ppat.1000277。Epub 2009 1月2。

PubMed ID
19119424 (在PubMed
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文摘

虽然已经知道了50年,腺病毒(广告)与红细胞体外相互作用,相互作用的分子和结构的基础上,已用于诊断测试的意外收获,是未知的。在这项研究中,我们之间的交互特点红细胞和血清型无关的广告,人类5 (HAd5)和37 (HAd37)和犬2 (CAV-2)。虽然这些血清型人类红细胞凝集,它们使用不同的受体,有不同的取向和/或感染不同的物种。使用分子、生化、结构和转基因动物的分析,我们发现主要红细胞交互领域HAd37是它的唾液酸结合位点,而CAV-2绑定至少取决于三个因素:静电相互作用,唾液酸结合,出乎意料,绑定到柯萨基病毒和腺病毒受体(CAR)在人类红细胞。我们表明,汽车在红细胞的存在会导致体内血液半衰期延长,显著降低肝脏感染CAR-tropic广告时静脉注射。这项研究提供了我)分子和结构原因Ad-erythrocyte交互,ii)基础改善vector-mediated基因转移和iii)机制,该机制可以解释biodistribution和致病性之间的矛盾发现人类和动物模型。

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