恶性疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶结构与硫酸和其天然底物肌苷。
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Schnick C、马Robien Brzozowski,道森EJ, Murshudov GN,安德森L,勒夫特小,Mehlin C,假日,争吵是的,威尔金森AJ
恶性疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶结构与硫酸和其天然底物肌苷。
Acta Crystallogr D Crystallogr杂志。2005年9月,61 (Pt 9): 1245 - 54。Epub 2005年8月16日。
- PubMed ID
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16131758 (在PubMed]
- 文摘
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嘌呤代谢的寄生虫疟原虫已被确认为一种很有前途的抗疟治疗的目标。嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)嘌呤生物合成的救助途径的一部分,这对疟原虫的生存至关重要。两个晶体结构的PNP型恶性疟原虫(PfPNP)在两个空间组织,每一个亚基的不对称单位,如下描述。2.4一个结构,精炼,空nucleoside-binding网站和硫酸盐离子绑定phosphate-binding口袋里。2.0第二结构,精炼,底物肌苷绑定到活动中心。结构比较揭示了活性部位在配体改变绑定。这里提出的新结构特别突出Asp206的可能角色和两个循环在活性部位:侧面beta7-alpha6循环(残留约161 - 169)和beta9-alpha8循环(残留约208 - 223)。和复杂的过渡态抑制剂PNP型相比表明,嘌呤磷酸衬底走向衬底,而不是反之亦然,形成过渡态。的single-substrate-containing PfPNP结构似乎也比PfPNP更灵活绑定到抑制剂。在一起,这些结构作为基础更好地了解配体绑定和机制,可以进一步利用优化anti-PfPNP药物的特异性。