保护结构和疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶的活动。
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Chaikuad,布雷迪RL
保护结构和疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶的活动。
BMC结构生物学观点》2009年7月3日,42。doi: 10.1186 / 1472-6807-9-42。
- PubMed ID
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19575810 (在PubMed]
- 文摘
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背景:嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)是中央在疟原虫嘌呤救助机制,疟疾的病原体。大多数人类疟疾感染的结果通过恶性疟原虫(Pf),最致命的寄生虫,或广泛的间日疟原虫(Pv)。而PNP型酶Pf曾被研究过的细节,尽管Pv的患病率是知之甚少的许多关键代谢酶从这个寄生虫,包括PvPNP。beplayapp结果:PvPNP的晶体结构是描述和看到有许多特性与之前报道PfPNP结构。特别是,活跃的站点区域的组成和构象几乎是相同的。复杂的晶体结构PfPNP co-crystallised砷酸和肌苷也描述,并发现含有的混合产品和反应物,次黄嘌呤核糖和砷酸。核糖C1的在该混合复杂的谎言接近预期的对称点沿着PNP型反应坐标,符合构象之间的过渡和产品状态。这两种疟原虫PNP型结构确认这些酶的结构和机理的相似性,也证实了底物的酶动力学分析使用数组。这些揭示一种不同寻常的衬底激活2》-deoxyinosine PvPNP,但不是PfPNP。结论:密切相似的Pf和Pv PNP型结构特征可以被识别,区分Apicomplexa PNP型人类宿主的酶。 This similarity also suggests there should be a high level of cross-reactivity for compounds designed to inhibit either of these molecular targets. However, despite these similarities, there are also small differences in the activities of the two Plasmodium enzymes.