的结构决定因素5 ' -methylthioinosine疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶的特异性。
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唐纳森TM, Ting LM,詹C, W,郑R, Almo SC,金正日K
的结构决定因素5 ' -methylthioinosine疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶的特异性。
《公共科学图书馆•综合》。2014年1月8日,9 (1):e84384。doi: 10.1371 / journal.pone.0084384。eCollection 2014。
- PubMed ID
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24416224 (在PubMed]
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疟原虫生存依赖嘌呤打捞。疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶是流线型的一部分疟原虫嘌呤救助途径导致嘌呤和5 '的phosphorylysis -methylthiopurines,聚胺合成的副产品。我们探索结构特点在恶性疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶(PfPNP)影响催化效率以及那些使它适合双特异性。确定我们使用定点突变技术残留的关键PfPNP催化活性以及临界残留在疏水口袋住宿所需的5 ' -methylthio组。动力学分析数据显示,一些突变体破坏5 ' -methylthio集团的绑定,同时保留活动肌苷。三重PfPNP突变,模仿刚地弓形虫PNP型重大损失与保留肌苷5 ' -methylthio活动活动。晶体的调查三突变PfPNP Tyr160Phe, Val66Ile, andVal73Ile在复杂的过渡态抑制剂immucillin H显示更少的氢键相互作用的抑制剂疏水口袋里。