视黄酸合成基因ALDH1a2候选人在前列腺癌肿瘤抑制。
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金正日H, Lapointe J, Kaygusuz G,昂德,李C, van DE Rijn M,布鲁克斯JD,波拉克
视黄酸合成基因ALDH1a2候选人在前列腺癌肿瘤抑制。
癌症研究》2005年9月15日,65 (18):8118 - 24。
- PubMed ID
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16166285 (在PubMed]
- 文摘
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前列腺癌是男性最常见的癌症在美国,和异常的DNA甲基化是一个早期分子事件的发展。在这里,我们使用表达式分析识别小说hypermethylated治疗前列腺癌引起的基因的表达细胞株DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza-2的脱氧胞苷(5-aza-dC)。的271个基因被5-aza-dC诱导治疗,25也显示减少表达主要前列腺肿瘤与正常前列腺组织相比,只有一个基因的表达减少,醛脱氢酶1的家庭,成员A2 (ALDH1a2),也与短recurrence-free生存。ALDH1a2编码酶负责合成维甲酸(RA),复合与prodifferentiation属性。通过免疫组织化学,我们观察到ALDH1a2表达在上皮细胞从正常前列腺但不是前列腺癌。使用酸性亚硫酸盐测序,我们确定ALDH1a2启动子区域明显hypermethylated原发性前列腺肿瘤与正常前列腺标本(P = 0.01)。最后,transfection-mediated reexpression野生型ALDH1a2(但不是假定催化地死突变)在前列腺癌细胞系DU145导致殖民地经济增长下降(P < 0.0001),比得上5-aza-dC或治疗RA。综上所述,我们的研究结果表明ALDH1a2作为候选肿瘤抑制基因在前列腺癌和进一步支持的角色类维生素a的预防或治疗前列腺癌。