在人类产生的SNP胞质唾液酸酶在小亚洲人口导致酶活性降低:潜在的严重不良反应与对奥司他韦。
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李CY,于问,你们ZQ、太阳Y,他问,李XM,张W,罗J,顾X,郑X,魏L
在人类产生的SNP胞质唾液酸酶在小亚洲人口导致酶活性降低:潜在的严重不良反应与对奥司他韦。
细胞研究》2007年4月,17 (4):357 - 62。
- PubMed ID
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17426694 (在PubMed]
- 文摘
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广泛使用奥司他韦,储存的药物用于禽流感大流行的可能性,据报道与神经精神障碍和严重皮肤反应,主要是在日本。这里我们发现了一个产生的SNP(单核苷酸多态性)dbSNP数据库,R41Q,人类胞质唾液酸酶的酶活性部位附近的病毒神经氨酸酶同系物是奥司他韦的目标。这个SNP发生在亚洲人口的9.29%,欧洲和非洲裔美国人的人口。我们的结构分析和Ki测量使用体外唾液酸酶化验表明,这个SNP可能增加人类意想不到的亲和力的唾液酸酶对奥司他韦羧酸盐,奥司他韦的活动形式,从而减少唾液酸酶的活动。此外,这个SNP本身本质上降低了唾液酸酶酶活动的结果,如图所示的公里增加和减少Vmax值。理论上政府与这个SNP奥司他韦的人们可能会进一步减少唾液酸酶活性。我们注意到报道神经之间的相似性的副作用奥司他韦和已知的人类sialidase-related紊乱的症状。我们建议这个Asian-enriched唾液酸酶变异造成的SNP,可能在纯合子形式,可能与某些相关严重不良反应对奥司他韦。