达沙替尼(bms - 354825),双SRC / ABL激酶抑制剂,抑制野生型的激酶活性,近膜,和激活循环变异工具包亚型与人类恶性肿瘤有关。

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Schittenhelm MM, Shiraga年代,施罗德科尔宾,格里菲斯D,李财政年度,Bokemeyer C, Deininger MW, Druker BJ,海因里希MC

达沙替尼(bms - 354825),双SRC / ABL激酶抑制剂,抑制野生型的激酶活性,近膜,和激活循环变异工具包亚型与人类恶性肿瘤有关。

癌症研究》2006年1月1;66 (1):473 - 81。

PubMed ID

16397263 (在PubMed

]

文摘

激活突变激活循环的设备与特定的人类肿瘤,包括大多数系统性肥大细胞紊乱患者,以及精原细胞瘤的情况下,急性髓系白血病(AML),胃肠道间质瘤(总结)。小分子酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼是一种野生的有效抑制剂(WT)设备和某些突变工具包亚型,已成为治疗患者的标准治疗转移性依据。然而,工具激活循环涉及密码子的突变D816通常在AML,系统性肥大细胞增多症,和精原细胞瘤对甲磺酸伊马替尼(IC50 > 5 - 10 micromol / L),和获得设备激活循环突变可以关联到甲磺酸伊马替尼耐要点。达沙替尼(以前bms - 354825)是一个小分子,ATP-competitive SRC和ABL酪氨酸激酶的抑制剂效力低摩尔范围。某些小分子SRC / ABL激酶抑制剂也有力量对抗WT工具包。因此,我们假设达沙替尼可能抑制激酶活性WT和亚型变异工具包。我们报告此,达沙替尼强有力地抑制WT装备和近膜域中突变装备自身磷酸化和KIT-dependent激活下游通路对细胞生存能力和细胞的生存很重要,比如Ras /增殖蛋白激酶、磷酸肌醇3-kinase / Akt,和Janus-activated激酶/转录信号传感器和催化剂。此外,达沙替尼是一种imatinib-resistant装备的有效抑制剂激活循环突变体和肥大细胞发生凋亡和白血病细胞株表达这些突变(力量与装备D816Y > > D816F > D816V)。我们的研究表明,达沙替尼可能对人类肿瘤临床疗效与功能相关装备突变。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
达沙替尼	原癌基因酪氨酸受体激酶Src	蛋白质	人类	是的	抑制剂 多目标	细节