抑制SRC表达和活性抑制肿瘤进展和转移的人类胰腺癌细胞原位裸鼠模型。
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Trevino詹,Summy JM Lesslie DP,帕里克说ν,香港DS,李财政年度,Donato新泽西,Abbruzzese杰,贝克CH, Gallick通用电气
抑制SRC表达和活性抑制肿瘤进展和转移的人类胰腺癌细胞原位裸鼠模型。
中草药。2006年3月,168 (3):962 - 72。
- PubMed ID
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16507911 (在PubMed]
- 文摘
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nonreceptor蛋白酪氨酸激酶Src在胰腺腺癌的70%。在这里,我们描述了分子和药理Src的下调对发病率的影响,增长和转移的胰腺肿瘤细胞原位模型。Src表达L3.6pl人类胰腺肿瘤细胞降低了稳定表达质粒编码的小干扰RNA (siRNA) c - Src。稳定核克隆,Src表达减少> 80%,无表情的变化相关的激酶c-Yes c-Lyn,和在所有克隆增殖率相似。一种蛋白激酶的磷酸化和p44/42 Erk增殖蛋白激酶和生产VEGF和引发文化的上层清液也降低(P < 0.005)。不同细胞的原位植入数字到裸体小鼠肿瘤发病率持平;然而,在核克隆、大型肿瘤未能开发、和转移的发生率明显减少,表明c - src活动是肿瘤恶化的关键。进一步研究这种可能性,动物轴承建立野生型肿瘤治疗的Src / Abl-selective抑制剂bms - 354825(达沙替尼)。减少了肿瘤大小及转移的发生率明显减少小鼠治疗与控制。这些结果说明Src激活导致胰腺肿瘤进展在这个模型中,为靶向治疗提供Src作为候选人。