达沙替尼(bms - 354825)抑制KITD816V, imatinib-resistant激活突变引发肿瘤生长在大多数系统性肥大细胞增多症患者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

江罗沙NP,李财政年度,R, Y,亚粘土,类似C

达沙替尼(bms - 354825)抑制KITD816V, imatinib-resistant激活突变引发肿瘤生长在大多数系统性肥大细胞增多症患者。

血。2006年7月1日,108 (1):286 - 91。Epub 2006年1月24日。

PubMed ID

16434489 (在PubMed

]

文摘

肥大细胞增多症与设备的激活突变癌蛋白(KITD816V)导致的自身磷酸化KIT受体ligand-independent的方式。这本质上是对伊马替尼耐药突变,迄今为止,仍没有有效治疗治疗系统性肥大细胞增多症与KITD816V有关。达沙替尼(bms - 354825)是一种新型口服生物利用率SRC / ABL抑制剂,对多个活动imatinib-resistant bcr - ABL亚型体外,目前显示相当大的承诺在早期阶段临床试验的慢性粒细胞白血病(CML)。药代动力学分析表明,高的达沙替尼摩尔浓度可以实现人类安全。在这项研究中,我们将演示显著抑制活性的达沙替尼对野生型装备和摩尔的KITD816V突变范围在体外和细胞激酶化验。此外,达沙替尼导致增长人类masto-cytosis KITD816V-harboring细胞株的抑制作用。值得注意的是,达沙替尼主要选择性杀死肿瘤骨髓肥大细胞从系统性肥大细胞增多症患者,同时保留其他造血细胞。计算机模拟表明KITD816V突变造成的活性构象工具包伊马替尼绑定激活循环,但它不是将损害绑定工具包的达沙替尼。基于我们的研究结果,进一步评估系统性masto-cytosis达沙替尼治疗的临床试验是十分必要的。此外,达沙替尼可能是其他疾病的临床实用程序设置由突变激活工具包。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节