抗肿瘤活性GW572016:双重酪氨酸激酶抑制剂块EGF表皮生长因子受体的激活/ erbB2下游Erk1/2和AKT通路。
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夏W,穆林RJ基斯BR,刘LH,马H, Rusnak DW,欧文斯G, Alligood KJ,斯佩克特问
抗肿瘤活性GW572016:双重酪氨酸激酶抑制剂块EGF表皮生长因子受体的激活/ erbB2下游Erk1/2和AKT通路。
致癌基因。2002年9月12日,21 (41):6255 - 63。
- PubMed ID
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12214266 (在PubMed]
- 文摘
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双重EGFR / erbB2上皮肿瘤的抑制是一个有吸引力的治疗策略,作为ligand-induced erbB2 /表皮生长因子受体heterodimerization触发器的增殖和生存信号。这里我们显示一个小分子,GW572016,强有力地抑制erbB2和表皮生长因子受体酪氨酸激酶导致生长逮捕和/或细胞凋亡在EGFR和erbB2-dependent肿瘤细胞系。GW572016明显减少的表皮生长因子受体酪氨酸磷酸化和erbB2,抑制激活Erk1/2和AKT,分别下游效应器的增殖和细胞存活。完成激活一种蛋白激酶的抑制erbB2 overexpressing细胞与细胞凋亡增加了23倍相比,车辆控制。EGF,经常在癌症患者升高,没有反向GW572016的抑制效应。这些观察体内复制,GW572016治疗抑制表皮生长因子受体的激活,erbB2 Erk1/2和AKT在人类肿瘤异种移植。Erk1/2和AKT代表GW572016的潜在生物标志物来评估临床活动。AKT激活的抑制表皮生长因子受体或由GW572016 erbB2-dependent肿瘤可能会导致肿瘤回归作为单一疗法时,或提高化疗的抗肿瘤活性,因为本构一种蛋白激酶的激活与chemo-resistance有关。