表皮生长因子受体在RIE-1细胞自分泌信号改变了Ras致癌基因增强辐射电阻。
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表皮生长因子受体在RIE-1细胞自分泌信号改变了Ras致癌基因增强辐射电阻。
癌症研究》2003年11月15日,63(22):7807 - 14所示。
- PubMed ID
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14633707 (在PubMed]
- 文摘
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致癌的小GTPase Ras增加抵抗细胞死亡的电离辐射(IR)。虽然不是所有的信号通路对于定义良好的抗辐射性,现在清楚的是,Ras-dependent信号通路参与抗辐射性包括这些由磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)和英国皇家空军。然而,PI3-K和英国皇家空军在一起并不足以重建Ras赋予的阻力,表明其他效应器也必须做出贡献。我们这里展示Ras-driven自分泌信号通过表皮生长因子受体(EGFR)也有助于在Ras-transformed细胞抗辐射性。条件媒体(CM)从RIE-1收集大鼠肠道上皮细胞表达致癌Ras增加辐照细胞的生存。Ras-CM包含高浓度的表皮生长因子受体配体转化生长因子α(是)。Ras-CM和是刺激表皮生长因子受体磷酸化,外生是模仿Ras-CM增加抗辐射性的影响。阻断EGFR信号与EGFR / her - 2激酶抑制剂(KI) GW572016降低辐照Ras-transformed postradiation生存的细胞和正常细胞,但没有影响unirradiated细胞的生存。Ras-CM是也增加PI3-K活动下游的表皮生长因子受体和增加postradiation生存,这两个被GW572016废除。因此,Ras利用自分泌信号通过表皮生长因子受体增加抗辐射性,EGFR KI GW572016作为辐射敏化剂。 The observation that Ras-transformed cells can be sensitized to killing by ionizing radiation with GW572016 demonstrates that EGFR KIs could potentially be used to radiosensitize tumors in which radioresistance is dependent on Ras-driven autocrine signaling through EGFR.