表皮生长因子受体的影响/ HER2 EGFR激酶抑制剂GW572016——和HER2-overexpressing乳腺癌细胞系增殖,放射线增减和阻力。
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周H,金正日y, Peletier考尔W•厄普HS,裁缝CI
表皮生长因子受体的影响/ HER2 EGFR激酶抑制剂GW572016——和HER2-overexpressing乳腺癌细胞系增殖,放射线增减和阻力。
Int J Radiat杂志期刊杂志。2004年2月1;58 (2):344 - 52。
- PubMed ID
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14751502 (在PubMed]
- 文摘
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目的:两个表皮生长因子受体家族成员,EGFR和HER2,涉及抗辐射性在乳腺癌和其他恶性肿瘤。评估针对表皮生长因子受体和HER2的潜在临床效用来控制增长和radiosensitize人类乳腺癌,我们检查了双重HER2 /表皮生长因子受体抑制剂的影响,GW572016,扩散和辐射响应的表皮生长因子受体或HER2-overexpressing人类乳腺癌细胞系。方法和材料:主要从内部人类乳腺癌细胞系中的表皮生长因子受体或过表达HER2和腔的乳腺上皮细胞H16N2稳定转染与HER2 GW572016效果的评估ligand-induced或本构受体磷酸化,抑制增殖,放射线增减,抑制下游的信号。结果:GW572016抑制本构和/或ligand-induced表皮生长因子受体或HER2酪氨酸磷酸化的五个细胞系,这与抗增殖反应在所有但一个细胞系。GW572016 radiosensitized EGFR-overexpressing细胞系,但HER2-overexpressing细胞无法形成短暂接触后殖民地GW572016即使没有辐射,因此无法评估放射线增减。一个细胞系GW572016耐抗增殖和机体的影响,尽管受体抑制。勘探的潜在机制的抵抗SUM185细胞显示GW572016未能抑制下游ERK和Akt激活,尽管抑制HER2磷酸化。相比之下,敏感HER2-overexpressing细胞系表现出抑制ERK和一种蛋白激酶磷酸化。结论:GW572016强有力地抑制受体磷酸化EGFR -或HER2-overexpressing细胞系和抗增殖和机体的影响。抵抗GW572016不是由于缺乏受体抑制,而是缺乏抑制ERK和Akt,表明测量的关键信号通路的抑制可能更好的预测比抑制受体磷酸化反应。 The SUM185 cell line provides a valuable model for studying mechanisms of resistance of EGFR/HER2 inhibitor therapy.