拉帕替尼,双HER1 / HER2酪氨酸激酶抑制剂,增强底面解理HER2的细胞外域(ECD)抑制HER2-driven癌细胞的生长。
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Vazquez-Martin A、C Oliveras-Ferraros Cufi年代,德尔巴年代,Martin-Castillo B,梅内德斯农协
拉帕替尼,双HER1 / HER2酪氨酸激酶抑制剂,增强底面解理HER2的细胞外域(ECD)抑制HER2-driven癌细胞的生长。
J细胞杂志。2011年1月,226 (1):52-7。doi: 10.1002 / jcp.22333。
- PubMed ID
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20658522 (在PubMed]
- 文摘
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摆脱HER2细胞外的终极生物和临床意义域(ECD)仍然是不清楚直到最近。Oversecretion可溶性HER2的ECD可以抑制癌细胞增长HER2-overexpressing通过促进HER2 ECD二聚作用与她的跨膜受体从而损害cross-tyrosine磷酸化和减少他们的激活状态。HER2-targeted药物能够增强基底HER2 ECD脱落的发生,但同时防止形成截断细胞包围的HER2细胞内的片段,展示一个不受欢迎的本构激酶活性,可能是非常有效地管理HER2阳性癌症疾病。双重HER1 / HER2酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼,细胞和直接目标HER2的TK领域,大大增强基底脱落HER2 ECD HER2-driven抑制癌细胞的生长。拉帕替尼治疗显著增强活性的浓度(磷酸化)形式的HER2蛋白在肿瘤细胞膜,促进一个加剧HER2 ECD脱落的细胞外环境HER2-overexpressing癌细胞。加剧了trastuzumab-resistant癌细胞的敏感性,其中包含近检测水平的可溶性HER2 ECD相比trastuzumab-sensitive亲代细胞lapatinib-induced细胞生长抑制,发生在拉帕替尼治疗完全恢复高水平的基底HER2 ECD脱落。急剧增加的HER2 ECD脱落发生在拉帕替尼治疗是完全压制lapatinib-refractory HER2阳性细胞。完全,这些发现可能提供重要的见解关于临床研究的目的是准确地描述HER2 ECD作为一个潜在的预测响应或抵抗HER2-targeted药物曲妥珠单抗和拉帕替尼。