由芳香堆积离去基团活化:替代一般的酸催化。
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诗W, Loverix年代,Vandemeulebroucke Geerlings P, Steyaert J
由芳香堆积离去基团活化:替代一般的酸催化。
J杂志。2004年4月16日,338 (1):1 - 6。
- PubMed ID
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15050818 (在PubMed]
- 文摘
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一般酸催化是一个强大的和广泛使用的策略在酶的亲核取代反应。例如,水解/磷酸解N-glycosidic债券的核苷和核苷酸的质子化作用通常涉及nucleobase相伴与亲核攻击。然而,在核苷水解酶的锥虫属寄生虫间日疟原虫,晶体和诱变研究未能识别一般的酸。这种酶结合底物的嘌呤碱Trp83的芳香族侧链和Trp260之间。在这里,我们显示通过量子化学计算,面对面的叠加可以提高杂环芳香族化合物的pKa由几个单位。定点诱变结合底物工程表明Trp260催化糖苷键的乳沟在N-7促进嘌呤基的质子化作用,因此功能代替一般的酸催化。