t .间日疟原虫核苷水解酶的晶体结构复杂的新的强有力的和特定的抑制剂。
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诗W, Goeminne, Berg M, Vandemeulebroucke, Haemers, Augustyns K, Steyaert J
t .间日疟原虫核苷水解酶的晶体结构复杂的新的强有力的和特定的抑制剂。
Biochim Biophys学报。2009年6月,1794 (6):953 - 60。doi: 10.1016 / j.bbapap.2009.02.011。Epub 2009 3月10。
- PubMed ID
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19281874 (在PubMed]
- 文摘
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疾病引起的寄生原生动物仍然是一个主要的健康问题,主要是由于旧的毒性药品和耐药性上升。核苷水解酶是嘌呤救助途径的关键酶的寄生虫锥虫科的家庭,可以作为药物靶点。N-Arylmethyl代替iminoribitols已经开发作为选择性摩尔亲和力purine-specific核苷水解酶的抑制剂锥虫属间日疟原虫。当前论文描述了t .间日疟原虫核苷水解酶的晶体结构复杂的两种抑制剂,1.3和1.85的决议。这些高分辨率结构提供一个准确的模式绑定这些抑制剂及其机制过渡态的模仿,并指导进一步的抑制剂的设计是有价值的工具。比较当前的结构与之前解决了结构复杂的极化子和transition-state-analogue酶的抑制剂还允许详细的分子机制的阐明活性部位循环打开/关闭。这些循环运动耦合的复杂动力学机制t间日疟原虫核苷水解酶。