串联的糖基转移酶在万古霉素的成熟和teicoplanin苷配基:小说糖肤。
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陈一丁点它们HC, Peczuh兆瓦,Z,艾格特,东SD, Pelczer我Kahne D,沃尔什CT
串联的糖基转移酶在万古霉素的成熟和teicoplanin苷配基:小说糖肤。
生物化学。2001年4月17日,40 (15):4745 - 55。
- PubMed ID
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11294642 (在PubMed]
- 文摘
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糖肤万古霉素和teicoplanin临床上重要的抗生素。这些分子的碳水化合物部分影响生物活性,有极大的兴趣在发展有效的策略,使碳水化合物衍生品。为此,四糖基转移酶基因编码,GtfB, C, D, E,从Amycolatopsis subcloned胶菌株产生chloroeremomycin (GtfB C)或万古霉素(GtfD, E)为大肠杆菌。表达和纯化后,每个糖基转移酶(Gtf)为特征的活动要么苷配基(GtfB E)或glucosylated衍生品(GtfC D)的万古霉素和teicoplanin。GtfB有效glucosylates万古霉素使用UDP-glucose糖苷配基糖基供体形成desvancosaminyl-vancomycin(万古霉素pseudoaglycone)、k (cat)的17分钟(1),但glucosylation活性很低,<或= 0.3分钟(1),另一种基质,teicoplanin糖苷配基。相比之下,GtfE更有效地glucosylating其天然底物,万古霉素糖苷配基(k(猫)= 60分钟(1)),和一个不自然的衬底,teicoplanin糖苷配基(k(猫)= 20分钟(1))。测试添加4-epi-vancosamine一半GtfC和GtfD UDP-beta-L-4-epi-vancosamine进行合成。这NDP-sugar作为衬底GtfC和GtfD的万古霉素pseudoaglycone (GtfC和GtfD)或glucosylated teicoplanin支架,7 (GtfD)。万古霉素的GtfC产品4-epi-vancosaminyl形式。值得注意的是,GtfD能够利用一个不自然的受体,7,和一个不自然的核苷酸糖捐赠者,UDP-4-epi-vancosamine,合成一种新型混合teicoplanin /万古霉素糖肽。 These results establish the enzymatic activity of these four Gtfs, begin to probe substrate specificity, and illustrate how they can be utilized to make variant sugar forms of both the vancomycin and the teicoplanin class of glycopeptide antibiotics.