抗hiv - 1蛋白酶抑制剂的抑制phosphonate-mediated溶剂锚定。
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他GX Cihlar T,刘X,陈JM Hatada M, Swaminathan S,麦克德莫特MJ,杨ZY Mulato,陈X,莱维特SA流浪公里,李佤邦
抗hiv - 1蛋白酶抑制剂的抑制phosphonate-mediated溶剂锚定。
J杂志。2006年10月27日,363(3):635 - 47岁。Epub 2006 8月2。
- PubMed ID
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16979654 (在PubMed]
- 文摘
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引入人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)蛋白酶抑制剂(pi)显著改善的临床结果和控制hiv - 1感染。然而,抗力移转π之间由于广泛的突变病毒蛋白酶是一个主要的因素限制了他们更广泛的临床使用。这里我们报告阻力π的抑制使用膦酸共价连接的主题peptidomimetic抑制剂脚手架。由此产生的膦酸酯类似物保持高亲和力hiv - 1蛋白酶、强效抗逆转录病毒活动,与父分子不同,显示没有失去效力PI-resistant hiv - 1菌株对临床小组重要。由晶体分析如图所示,膦酸酯一半高度暴露于溶剂没有可辨别的与酶活性位点的相互作用或表面残留。我们这种效应”一词溶剂锚定”,证明它是由一个有利的变化与突变体酶抑制剂结合熵的交互。这种类型的热力学行为,不存在与父支架完全埋在酶活性部位,是简并度的增加抑制剂的结果绑定状态,允许有效分子适应扩大腔体积的突变体蛋白酶。这个策略,适用于各种π支架,应促进小说π的设计和其他潜在的抗病毒疗法。