B的结构特征和non-B亚型艾滋病病毒蛋白酶:洞察自然对耐药性的发展。
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马丁斯NH Sanches M, Krauchenco年代,Gustchina, Wlodawer, Polikarpov我
B的结构特征和non-B亚型艾滋病病毒蛋白酶:洞察自然对耐药性的发展。
J杂志。2007年6月15日,369 (4):1029 - 40。Epub 2007年3月24日。
- PubMed ID
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17467738 (在PubMed]
- 文摘
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虽然大多数hiv - 1感染在巴西是由B亚型病毒造成的(也普遍在美国和西欧),病毒亚型F和C也经常发现。亚型基因差异产生序列编码蛋白质的变化,包括hiv - 1蛋白酶。目前的抗艾滋病药物开发主要针对亚型B和耐药性的产生的影响结合突变与自然存在的多态性non-B hiv - 1亚型只是开始被阐明。获得更深入的结构和功能的不同变体HIV蛋白酶,2.1我们已经确定一个本地亚型F HIV - 1蛋白酶的结构(PR)在复杂的蛋白酶抑制剂TL-3。我们也解决了两种晶体结构的耐多药突变艾滋病PRs与TL-3复杂,从亚型B (Bmut)携带的主要变异V82A L90M,和亚型F (Fmut)携带的主要变异V82A +二次突变M36I,分别为1.75和2.8一项决议,。蛋白酶Bmut、淡水舱和Fmut展览7倍,3倍,和TL-3 54-fold阻力。此外,野生型HIV-PR B亚型的结构在复杂TL-3一直再决定空间群P6(1),与其他三个结构一致。我们的研究结果表明,主突变V82A导致崩溃的已知影响S1 / S1的口袋,最终导致TL-3的抑制作用。我们的结果进一步表明,F和其他两个天然多态替换亚型non-B HIV蛋白酶,M36I L89M,可能导致耐药性感染患者的早期发展non-B艾滋病毒亚型。