3-hydroxyanthranilate-3失活的机理,通过4-chloro-3-hydroxyanthranilate 4-dioxygenase。
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李Colabroy KL,翟H, T,通用电气Y, Y,刘,Ealick SE, McLafferty弗兰克-威廉姆斯,贝格利TP
3-hydroxyanthranilate-3失活的机理,通过4-chloro-3-hydroxyanthranilate 4-dioxygenase。
生物化学,2005年5月31日,44(21):7623 - 31所示。
- PubMed ID
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15909977 (在PubMed]
- 文摘
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3-Hydroxyanthranilate-3 4-dioxygenase(已经)是一个非血红素铁(II)相关的酶,这种酶催化氧化开环的3-hydroxyanthranilate 2-amino-3-carboxymuconic semialdehyde。酶产品随后quinolinate使环化,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的生物合成的中间。Quinolinate还涉及重要的神经紊乱。在这里,我们描述的机制4-chloro-3-hydroxyanthranilate抑制了催化反应。使用过表达和纯化细菌,我们证明4-chloro-3-hydroxyanthranilate函数作为一个系统,即灭活剂。的失活导致消费2 + / - 0.8枚氧气和过氧化物的生产。EPR失活反应的分析证明了抑制剂刺激的氧化活性部位铁(II)催化地不活跃的氧化态铁(III)。灭活酶可以通过与德勤治疗复发和铁(II)。高分辨率ESI-FTMS灭活酶的分析表明,与酶的抑制剂没有形成加合物,四个保守的半胱氨酸氧化两个二硫(Cys125-Cys128和Cys162-Cys165)在失活反应。这些结果符合一种机制的酶,抑制剂和O2混合时,产生过氧化物,随后电离之后,离开抑制剂和氧化活性铁中心网站。