合成、x射线分析和生物评价的一个新类stereopure lactam-based hiv - 1蛋白酶抑制剂。
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吴X, Ohrngren P, Joshi AA,国民,佩尔松M, Arvela RK, Wallberg H, Vrang L, Rosenquist,萨缪尔森BB, Unge J, Larhed M
合成、x射线分析和生物评价的一个新类stereopure lactam-based hiv - 1蛋白酶抑制剂。
J医学杂志。2012年3月22日,55岁(6):2724 - 36。doi: 10.1021 / jm201620t。Epub 2012年3月13日。
- PubMed ID
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22376008 (在PubMed]
- 文摘
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为了确定一个新的druglike hiv - 1蛋白酶抑制剂,四个不同stereopure beta-hydroxy gamma-lactam-containing抑制剂合成,生物评价和共晶。中央间隔长度的影响范围(两个或三个碳原子)也被调查。复合和较短的范围(3 r, 4 s)绝对构型表现出高活动K (i)为2.1 nM和EC(50)的0.64妈妈。进一步优化装饰P1的侧链提供一个更有效的hiv - 1蛋白酶抑制剂(K (i) = 0.8 nM, EC(50) = 0.04妈妈)。根据x射线分析,新类抑制剂没有完全成功地形成两个对称氢键催化天冬氨酸。配合物的晶体结构进一步解释效力的差异之间的短抑制剂(碳垫片)和长抑制剂(3个碳垫片)。