dUTPase作为抗疟药物平台设计:结构基础的核苷类抑制剂的选择性。
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惠廷汉姆杰,诚实的我,阮C, Kasinathan G,贝尔E,琼斯房颤,贝瑞C,贝尼托,Turkenburg JP,道森EJ, Ruiz佩雷斯LM,威尔金森AJ,约翰逊NG,布朗R,吉尔伯特IH,冈萨雷斯Pacanowska D,威尔逊KS
dUTPase作为抗疟药物平台设计:结构基础的核苷类抑制剂的选择性。
结构。2005年2月,13 (2):329 - 38。
- PubMed ID
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15698576 (在PubMed]
- 文摘
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嘧啶代谢是一个主要的路线对疟疾的治疗干预。这里我们报告抑制和结构研究脱氧尿苷nucleotidohydrolase的恶性疟原虫(PfdUTPase)。我们已经确定了一系列的三苯甲烷衍生品的脱氧尿苷的抗疟活性体外抑制特别是疟原虫dUTPase与人类的酶。2.4埃的PfdUTPase晶体结构复杂的展现了一个非典型三聚物的酶,这些抑制剂的三苯甲烷衍生品可以看到选择PfdUTPase之间的交互三苯甲基组和残基的侧链Phe46 Ile117。免疫荧光显微镜寄生的红细胞的研究表明,酶浓度最高的是在营养体/裂殖体阶段,表明PfdUTPase在DNA复制有重要作用。综合数据显示,PfdUTPase可能被认为是一个抗疟药物的目标。