德国极度肥胖儿童和青少年瘦素受体基因的传递不平衡和序列变异。
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Roth H, Korn T, Rosenkranz K, Hinney A, Ziegler A, Kunz J, Siegfried W, Mayer H, Hebebrand J, Grzeschik KH
德国极度肥胖儿童和青少年瘦素受体基因的传递不平衡和序列变异。
医学学报，1998,11(5):540-6。
- PubMed ID
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9860295 (PubMed视图］
- 摘要
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家庭研究已经证实了肥胖程度和体脂分布的遗传决定因素。遗传率估计在0.2-0.7之间。导致人类肥胖的突变被描述为只有两个基因，其中一个是瘦素基因。瘦素基因编码一种由脂肪细胞分泌的细胞因子，这种细胞因子与瘦素受体(leptin receptor, Lep-R)结合，通过在大脑中的表达发挥其部分生物学功能。因此，Lep-R基因似乎是决定人类肥胖的一个有希望的候选者。我们从Lep-R基因区分离出基因组DNA克隆，在Lep-R翻译起始点80 kb处发现了一个新的多态微卫星标记(OBR-CA)。我们在130个由极度肥胖儿童和青少年以及父母双方组成的核心家庭中对这个和第二个基因内微卫星标记(D1S2852)进行了基因分型。利用这两个标记中最常见的亲本等位基因，我们的分析显示D1S2852的266 bp等位基因存在显著的传播不平衡(校正p值=0.042)。OBR-CA最常见等位基因未得到显著结果(校正p值=1.0)。然而，两个罕见的等位基因表现出传播不平衡，随后被用于构建具有266-bp等位基因的单倍型。 This haplotype had a transmission rate of 80% (nominal P-value=0.02). In order to identify the underlying mutation, we sequenced all coding exons of Lep-R and the partially overlapping gene encoding the obese receptor gene-related protein (ob-rgrp) in individuals carrying this haplotype. We found one new mutation (Ser675Thr) in the Lep-R gene in one proband and several other mutations known to be not associated with obesity in other study groups. As this new mutation cannot explain our positive linkage result, the transmission disequilibrium of the 266-bp allele and the high transmission rate of the identified haplotype point towards a mutation in close proximity to marker D1S2852.