模型对血小板激活第九凝血因子复杂:二聚的构象夏是至关重要的因素。
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程Gailani D, D,太阳MF, Q,沃尔什PN
模型对血小板激活第九凝血因子复杂:二聚的构象夏是至关重要的因素。
血。2001年5月15日,97(10):3117 - 22所示。
- PubMed ID
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11342438 (在PubMed]
- 文摘
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人类凝血因子XI (FXI)是一种等离子体组成的丝氨酸蛋白酶2相同的80 - kd多肽由二硫键连接。这是独特的在凝血酶二聚的结构。二聚的构象的假设测试是正常所需FXI函数通过生成一个单体的版本的中国股市基金有限公司(FXI / PKA4)并比较野生型FXI化验需要激活第九凝血因子的激活FXI (FXIa)。貌似我/ PKA4是由取代FXI A4域与A4域从prekallikrein (PK)。貌似我的二聚的版本/ PKA4 (FXI / PKA4-Gly326)准备作为一个控制。激活FXI / PKA4和貌似/ PKA4-Gly326激活因子IX FXIa类似的动力学参数。在包含纯化磷脂kaolin-triggered血浆凝血化验,貌似我/ PKA4和貌似/ PKA4-Gly326貌似有促凝剂活动相似。激活血小板表面可能是生理反应的网站涉及FXI / FXIa。竞争结合化验FXI / PKA4,貌似我/ PKA4-Gly326,貌似我也有类似的亲和力为激活血小板(K (i) = 12到16 nM)。凝血化验中磷脂被激活血小板,二聚的蛋白质FXI、FXI / PKA4-Gly326促进凝固类似; however, monomeric FXI/PKA4 has greatly reduced activity. Western immunoblot analysis confirmed that activated monomeric FXI/PKA4 activates factor IX poorly in the presence of activated platelets. These findings demonstrate the importance of the dimeric state to FXI activity and suggest a novel model for factor IX activation in which FXIa binds to activated platelets by one chain of the dimer, while binding to factor IX through the other.