调节人类胱硫醚beta-synthase S-adenosyl-L-methionine:证据两个催化地活跃在c端地区涉及一个autoinhibitory域的构象。

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Janosik M, Kery V, Gaustadnes M, Maclean KN,克劳斯JP

调节人类胱硫醚beta-synthase S-adenosyl-L-methionine:证据两个催化地活跃在c端地区涉及一个autoinhibitory域的构象。

生物化学。2001年9月4日,40(35):10625 - 33所示。

PubMed ID

11524006 (在PubMed

]

文摘

胱硫醚beta-synthase (CBS)、冷凝同型半胱氨酸和丝氨酸,代表了一个关键监管通过transsulfuration半胱氨酸的生物合成途径。哥伦比亚广播公司(CBS)的遗传缺陷导致高胱氨酸尿。CBS是激活S-adenosyl-L-methionine (AdoMet)诱导构象变化涉及非催化c端地区横跨残留414 - 551。我们报告两个patient-derived的净化c端变异形式的CBS, S466L I435T,哥伦比亚广播公司(CBS)监管的机制提供了新的见解,表明监管功能的“CBS域”。这两个点突变赋予蛋白质催化地活跃。I435T蛋白质是AdoMet诱导反应但10倍低于野生型(WT)哥伦比亚广播公司(CBS)的生理相关的这种化合物的浓度。S466L形式不应对AdoMet但持续激活水平之间的中间WT CBS的存在和缺乏AdoMet。突变的蛋白质都能绑定AdoMet,表明他们的障碍与假设的能力完全活性构象,AdoMet诱发WT CBS。我们发现I435T和WT CBS可以激活部分热变性,但AdoMet-stimulated WT, S466L,截短形式的CBS缺乏c端地区不能进一步激活这个治疗。色氨酸和这些不同形式的CBS PLP荧光数据表明AdoMet激活的蛋白水解作用有限,和热变性共享一个共同的机制涉及的位移autoinhibitory域位于c端区域的蛋白质。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	胱硫醚beta-synthase	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节