减轻intrasteric抑制的致病性激活域突变,D444N,在人类胱硫醚beta-synthase。

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Banerjee Evande R,布鲁姆H,波尔人GH, R

减轻intrasteric抑制的致病性激活域突变,D444N,在人类胱硫醚beta-synthase。

生物化学,2002年10月1日,41 (39):11832 - 7。

PubMed ID

12269827 (在PubMed

]

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人类胱硫醚beta-synthase是一种血红素蛋白质催化丝氨酸的凝结和同型半胱氨酸形成胱硫醚在吡哆醛phosphate-dependent反应。这种酶的突变是遗传的主要原因和服务员半胱氨酸心血管疾病和其他并发症。别构酶被激活约2倍的调节器S-adenosylmethionine (AdoMet),这是假定绑定到c端监管领域。监管领域产生酶的抑制作用,及其删除与催化活性和损失增加2倍AdoMet的响应能力。突变c端监管领域,D444N,显示高水平的酶活性,是致病的。在这项研究中,我们已经与这种突变相关的生化处罚和证明它与稳态水平低4倍胱硫醚beta-synthase的纤维母细胞细胞系D444N突变纯合子。D444N重组酶的活动模仿野生型酶的活动中看到AdoMet和可以进一步激活约2倍的supraphysiolgical浓度的变构调节剂。突变增加了AdoMet的K (act)从7.4 + / - 0.2 - 460 + / - 130 microM,从而呈现酶功能对AdoMet生理浓度下。这些结果表明,D444N突变部分废除intrasteric抑制由c端域。我们提出一个模型,该模型考虑了三个活动的状态与人类观察胱硫醚beta-synthase:“基底”(即。, wild-type enzyme as isolated), "activated" (wild-type enzyme + AdoMet or the D444N mutant as isolated), and superactivated (D444N mutant + AdoMet or wild-type enzyme lacking the C-terminal regulatory domain).

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ademetionine	胱硫醚beta-synthase	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节