叶酸受体α缺陷导致脑缺叶酸交通:可治疗神经退行性疾病与扰动髓磷脂代谢有关。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
斯坦因费尔德R, Grapp M, Kraetzner R, Dreha-Kulaczewski年代,赫尔姆斯G, Dechent P,威夫R,格罗索,Gartner J
叶酸受体α缺陷导致脑缺叶酸交通:可治疗神经退行性疾病与扰动髓磷脂代谢有关。
J哼麝猫。2009年9月,85 (3):354 - 63。doi: 10.1016 / j.ajhg.2009.08.005。
- PubMed ID
-
19732866 (在PubMed]
- 文摘
-
足够的叶酸补充剂对多种生物过程至关重要,不同的器官系统。至少五个不同的叶酸运输和代谢的遗传疾病目前所知,所有这些导致系统性叶酸缺乏症。我们确定了一种遗传brain-specific叶酸运输的缺陷是由突变引起的叶酸受体1 (FOLR1)基因编码叶酸受体α(FRalpha)。三个病人携带FOLR1突变发达进步运动干扰,精神运动减少,癫痫和显示严重减少叶酸浓度的脑脊液(CSF)。脑磁共振成像(MRI)表现出深刻的hypomyelination,和MR-based体内代谢物分析显示总损耗白质胆碱和肌醇。逆转录病毒转染病人细胞FRalpha或FRbeta可以挽救叶酸绑定。此外,CSF叶酸浓度,以及神经胶质胆碱和肌醇枯竭,被叶酸治疗和恢复之前的临床改善。我们的研究不仅描述童年早期的未知的和可治疗的疾病,但也提供了新的见解的叶酸代谢途径参与产后髓鞘形成和大脑发育。