结构性基础分子识别的叶酸,叶酸受体。
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陈C,柯J,周XE,彝族W, Brunzelle JS,李J,勇EL,许他和梅尔彻K
结构性基础分子识别的叶酸,叶酸受体。
大自然。2013年8月22日,500 (7463):486 - 9。doi: 10.1038 / nature12327。Epub 2013年7月14日。
- PubMed ID
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23851396 (在PubMed]
- 文摘
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叶酸受体(FRalpha FRbeta和FRgamma) cysteine-rich细胞表面糖蛋白结合叶酸高亲和力调解细胞摄取叶酸。虽然表达了在非常低的水平在大多数组织中,叶酸受体,特别是FRalpha表达高水平在许多癌症的叶酸需求低叶酸条件下快速分裂的细胞。叶酸依赖的肿瘤治疗和诊断anti-FRalpha抗体,利用管理的高亲和性抗,folate-based显像剂和folate-conjugated药物和毒素。了解叶酸受体结合,我们确定人类FRalpha复杂的晶体结构与叶酸2.8决议。FRalpha球状结构稳定了八二硫化物债券和包含一个深度开放folate-binding口袋组成的残留物中保存所有受体亚型。的叶酸pteroate一半被埋在受体,而谷氨酸一半solvent-exposed,口袋里伸出的入口,允许它对药物共轭FRalpha绑定没有不良影响。广泛的受体和配体之间的相互作用很容易解释高folate-binding叶酸受体的亲和力,并提供一个模板设计更有针对性的药物靶向叶酸受体系统。