APH-1与成熟和未成熟形式的早老素和nicastrin相互作用，并可能在早老素成熟中发挥作用。nicastrin复合物。
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顾勇，陈峰，Sanjo N, Kawarai T, Hasegawa H, Duthie M, Li W，阮鑫，Luthra, Mount HT, Tandon A, Fraser PE, St George-Hyslop P
APH-1与成熟和未成熟形式的早老素和nicastrin相互作用，并可能在早老素成熟中发挥作用。nicastrin复合物。
生物化学学报，2003;28(9):774 - 781。Epub 2002 12月5日。
- PubMed ID
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12471034 (PubMed视图］
- 摘要
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APH-1和PEN-2基因调控秀丽隐杆线虫nicastrin和早老素的功能。在转染过表达标记APH-1蛋白的哺乳动物细胞中进行的初步研究表明，这种遗传相互作用是由直接的物理相互作用介导的。利用人类1号染色体上编码的APH-1蛋白(APH-1(1)L);也被称为APH-1a)作为原型，我们在这里报道，内源性形式的APH-1主要表达在细胞膜间室，包括内质网和顺式高尔基体。在高分子量复合物中，APH-1蛋白直接与未成熟和成熟形式的早老素和nicastrin相互作用，显示γ和epsilon分泌酶活性。事实上，APH-1蛋白可以与nicastrin delta312-369功能缺失突变体结合，该突变体不经历糖基化成熟，也不会转运到内质网之外。内源性APH-1(1)L的表达水平可被APH-1家族任何其他成员的过表达所抑制，表明它们的丰度受到协调调节。最后，尽管与nicastrin和PEN-2相比，APH-1的缺失会破坏早老素的稳定性，但APH-1本身在缺乏早老素1或早老素2的功能性表达的细胞中只会适度地破坏稳定性。综上所述，我们的数据表明，APH-1蛋白，尤其是APH-1(1)，可能在早老素的初始组装和成熟过程中发挥作用。nicastrin复合物。