APH1、PEN2 Nicastrin增加β淀粉状蛋白质水平和γ分泌酶的活动。
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马洛L, Canet RM, Haugabook SJ,哈迪是的,Lahiri DK, Sambamurti K
APH1、PEN2 Nicastrin增加β淀粉状蛋白质水平和γ分泌酶的活动。
生物化学Biophys Res Commun。2003年6月6日,305 (3):502 - 9。
- PubMed ID
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12763021 (在PubMed]
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淀粉样斑块核心的重要组成部分在阿尔茨海默病(AD)是40-42-residueβ淀粉样蛋白肽(β淀粉状蛋白质)。突变与广告如presenilins 1 (PS1)和2 (PS2)总是增加时间越长Abeta42物种形成神经毒性低聚物。相信PS1/2构成γ分泌酶的催化亚基负责β淀粉状蛋白质生物起源的最后一步。最近的基因研究已经确定了一些额外的基因编码APH1a APH1b, PEN2,和Nicastrin蛋白质与PS1γ分泌酶复杂的一部分。此外,基因敲除研究使用RNAi表明这些组件为γ分泌酶活动至关重要。然而,γ分泌酶的性质和上述蛋白质如何规范其活动仍不完全理解。在这里,我们目前的证据表明,与PS1,过度的这些蛋白质可以增加β淀粉状蛋白质的水平,这表明这些蛋白γ分泌酶活动的限制。此外,我们的研究还表明,presenilin伙伴调节Abeta40的相对水平和Abeta42。