膜拓扑和nicastrin-enhanced endoproteolysis APH-1,γ分泌酶复杂的组件。
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极其Fortna RR,水晶,弗吉尼亚州,Pijak DS,李VM, Doms RW光碟
膜拓扑和nicastrin-enhanced endoproteolysis APH-1,γ分泌酶复杂的组件。
J生物化学杂志。2004年1月30日,279 (5):3685 - 93。Epub 2003年10月30日。
- PubMed ID
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14593096 (在PubMed]
- 文摘
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APH-1、presenilin nicastrin, Pen-2蛋白质不同膜拓扑组成γ分泌酶复杂,这是负责intramembrane几个基质包括淀粉样前体蛋白的蛋白水解作用。APH-1为γ分泌酶活动是必要的,但它的精确功能复杂的不是完全理解,及其膜拓扑中没有描述,尽管它将遍历膜七次。研究这个问题,我们使用等离子体膜的选择性透化作用和免疫荧光显微镜显示的C末端APH-1驻留在胞质空间。N-linked糖基化网站插入每个亲水的循环域和N末端APH-1表明,N端结构域以及循环2、4和6可能是糖基化的,而循环1、3和5。因此,APH-1拓扑类似于seven-transmembrane域受体N末端和偶数循环面对内质网腔,C末端和奇数环位于胞质空间。通过使用这些糖基化突变体,我们提供证据表明nicastrin之间的关系和可能发生APH-1 APH-1合成后不久,这两个蛋白质之间的相互作用可能会更加依赖的跨膜域APH-1比循环域。此外,我们发现APH-1可以由几个endoproteolytic事件处理。这些分歧之一是强烈上调的co-expression nicastrin并生成一个稳定的c端片段与nicastrin相关联。