映射块dofetilide克隆人类的内向整流钾通道。

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Kiehn J, Wible B,拉赛尔达AE,棕色

映射块dofetilide克隆人类的内向整流钾通道。

摩尔杂志。1996年8月,50 (2):380 - 7。

PubMed ID

8700146 (在PubMed

]

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Dofetilide methanesulfonanilide导数是一个强有力的第三类抗心律失常的药物。像这类的其他成员K +通道阻滞剂,网站频道的药物结合是未知的,虽然高和低亲和力绑定一直在报道心肌细胞。最敏感的K +通道的目标dofetilide似乎IKr,迅速组成部分再极化延迟整流K +电流。然而,阻止其他的K +通道发生在较高的浓度和毒性方面的特殊利益。hIRK最近,我们已经证明,一个克隆的内向整流K +通道(惹恼)隔绝人类心房,并表示在非洲爪蟾蜍卵母细胞异种的,被dofetilide。我们报告一个站点的定位,为hIRK dofetilide块是至关重要的。我们使用之间的嵌合结构hIRK ROMK1,耐药相关的内向整流。替换hIRK-M2,第二个假定的跨膜生成的困扰,ROMK1-M2增加分块的dofetilide 10-20-fold hIRK。定点诱变进一步查明影响一个疏水残基(I177)平方米。减少疏水性的点突变I177C增加康复块> 10倍(1.17秒野生型0.112秒-80 mV在生理K +浓度),美国主要表明疏水相互作用在hIRK dofetilide块至关重要。 A similar mechanism may explain dofetilide block in other ion channels, including IKr.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dofetilide	ATP-sensitive内向整流钾通道12	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节