多巴胺转运体小说tropane-based不可逆转的配体。

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邹MF, Kopajtic T, Katz杰,Wirtz年代,正义JB Jr,纽曼啊

多巴胺转运体小说tropane-based不可逆转的配体。

J地中海化学。2001年12月6日,44 (25):4453 - 61。

PubMed ID

11728190 (在PubMed

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文摘

3α- (diphenylmethoxy)托烷(苯托品)及其类似物托烷ring-containing多巴胺摄取抑制剂显示绑定和行为不同于可卡因的概要文件。我们之前准备了一份benztropine-based光亲和标签[125 i] - (N - [4 - (4 ' -azido-3 ' -iodophenyl)丁基]3α- [bis (4 ' t ropane -fluorophenyl)甲氧基],[125 i] 1、共价连接到1 - 2跨膜覆盖区域的多巴胺转运体(DAT)。这是与4 - 7跨膜cocaine-based跨越区域标记的光亲和标签,[125 i] 2 (RTI 82)。进一步描述这些不同的绑定域名,光亲和配体有4的-azido-3 -iodophenyl托烷环上取代基扩展相同的立场是可取的。因此,最优的识别烷基取代基和托烷氮之间的链接器苯托品系列研究最终准备相同的n - 2的模拟。在这个追求,N - [4 - (4 ' -azido-3 ' -iodophenyl)丙基]模拟3α- [bis (4 ' -fluorophenyl)甲氧基]托烷(9)合成以及两个异硫氰酸酯类似物,不需要光活化(10 a, b)不可逆转的绑定。这些目标化合物的合成是通过使用策略的修改为1。评估这些化合物的取代[3 h]赢得35 428绑定在鼠尾状核的DAT透露,4 ' -azido-3 -iodophenylbutyl取代基,发现1,提供最佳的亲和力、被选来取代N-CH3小组2。4“-azido-3”-iodophenyl——和4的-isothiocyanatophenylbutyl类似物2(分别为25和26)是合成的。两种产品绑定到DAT可比效力(IC (50) = 30 nM) RTI 82(2)。此外,复合26展示wash-resistant位移[3 h]赢得35 428与hDAT HEK 293个细胞的稳定性。 These ligands will provide important tools for further characterizing the binding domains for tropane-based dopamine uptake inhibitors at the DAT.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Benzatropine	Sodium-dependent多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节