一个独特的胞质活动相关但不同于NQO1触媒作用代谢激活丝裂霉素C。

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贾斯瓦尔AK约瑟夫·P

一个独特的胞质活动相关但不同于NQO1触媒作用代谢激活丝裂霉素C。

Br J癌症。2000年4月,82(7):1305 - 11所示。

PubMed ID

10755406 (在PubMed

]

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丝裂霉素C (MMC)是一个原型bioreductive药物用来治疗各种癌症,包括头部和颈部癌症。在各种酶、双香豆素的制约胞质NAD (P) H:醌oxidoreductase1 (NQO1)被证明催化bioreductive激活MMC导致交联的DNA和细胞毒性。然而,代谢活化的NQO1 MMC的作用一直是有争议的。在这个报告中,我们目前的细胞和动物模型证明NQO1可能只扮演一个次要角色代谢激活MMC。我们进一步证明bioreductive激活MMC是催化了一个独特的胞质活动相关但与NQO1截然不同。中国仓鼠卵巢(CHO)细胞发达,永久地表达高水平的cDNA-derived NQO1。这些细胞对甲萘醌的保护率明显增加毒性。然而,他们未能证明高细胞毒性由于暴露在MMC在氧气(正常空气)或缺氧,而野生型控制CHO细胞。破坏NQO1基因通过同源重组生成NQO1 - / -小鼠不表达NQO1基因导致的损失NQO1蛋白质和活动。肝脏和结肠组织的胞质分数NQO1 - / -小鼠显示出类似的大量的DNA交联对MMC,观察到在NQO1 + / +老鼠。 The unique cytosolic activity that activated MMC in cytosolic fractions of liver and colon tissues of NQO1-/- mice was designated as cytosolic MMC reductase. This activity, like NQO1, was inhibited by dicoumarol and immunologically related to NQO1.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
双香豆素	NAD (P) H脱氢酶(醌)1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节