的晶体结构NAD (P) H醌氧化还原酶1在复杂有效的抑制剂双香豆素。
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设G, Dym O, Tsvetkov P,阿德勒J,扫罗Y
的晶体结构NAD (P) H醌氧化还原酶1在复杂有效的抑制剂双香豆素。
生物化学,2006年5月23日,45 (20):6372 - 8。
- PubMed ID
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16700548 (在PubMed]
- 文摘
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NAD (P) H醌氧化还原酶1 (NQO1)是一个无处不在的黄素酶催化两电子的醌类对苯二酚利用NAD (P) H作为电子供体。NQO1绑定和稳定几个短暂的蛋白质包括肿瘤抑制基因p53和p73和酶鸟氨酸脱羧酶(ODC)。双香豆素是一种广泛使用的有力竞争抑制剂NQO1酶活性,与NAD (P) H相竞争NQO1绑定。双香豆素还扰乱了绑定NQO1 p53、p73, ODC和诱发ubiquitin-independent蛋白酶体降解。我们报告在这里人类NQO1复杂的晶体结构与双香豆素在2.75一项决议。我们已经识别出的交互作用的双香豆素NQO1不同的残留和构象变化强加于双香豆素绑定。最突出的构象变化,发生在232年128年双香豆素涉及酪氨酸和板式换热器存在NQO1催化表面的口袋里。NQO1结构的基础上,比较复杂,不同NQO1 NQO1突变体抑制剂和我们之前的分析,我们建议的特定构象酪氨酸128年和232年法对NQO1交互与p53和其他客户很重要的蛋白质。