识别小说肠道首先通过代谢途径:NQO1醌还原和随后的glucuronidation介导的。
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李崔王郝H, G, N, J,谢L,丁Z
识别小说肠道首先通过代谢途径:NQO1醌还原和随后的glucuronidation介导的。
咕咕叫药物金属底座。2007年2月,8 (2):137 - 49。
- PubMed ID
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17305492 (在PubMed]
- 文摘
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醌类是一类非常重要的化合物,在自然界中发现和化学合成的药物。本研究旨在阐明肠道首先通过代谢途径在体内和体外,tanshinone的花絮(TS)、丹参phenanthrene-quinone孤立的导数。五个代谢物,提出TS儿茶酚葡糖苷酸(两个位置异构体),dehydrotanshinone花絮”和它的两个儿茶酚葡糖苷酸,发现老鼠口服肠匀浆后的TS。TS代谢进一步进行亚细胞系统包括细胞溶质,微粒体、线粒体和S9两期和二期代谢条件下。TS经历了微不足道的新陈代谢在所有的亚细胞系统第一阶段代谢条件下使用NADPH作为辅助因子。然而,重要的观察和大量的代谢消除TS在胞液和S9分数,虽然不是在微粒体分数,当NADPH和UDPGA补充道。两个TS儿茶酚葡糖苷酸是从这样一个体外代谢中确定的。双香豆素,特定抑制剂的依赖NAD (P) H醌氧化还原酶(NQO1),显著抑制代谢消除TS非竞争性的方式,表明NQO1负责TS的醌还原形成儿茶酚的中间。儿茶酚的中间未能直接检测到被证明是高度不稳定,autoxidized回到TS伴随着过氧化氢生成。双香豆素表现出显著的抑制作用生成过氧化氢,进一步支持,降低TS被NQO1催化。TS的绝对生物利用度显著增强了口服双香豆素预处理。 In conclusion, a novel intestinal metabolic pathway for quinones, NQO1 mediated reduction and subsequent glucuronidation, was determined using TS as a model compound. This study should be helpful for the general understanding of quinones absorption and intestinal first pass metabolism.