3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶/ Akt信号代表了一种前列腺癌细胞的主要cyclooxygenase-2-independent塞来昔布的目标。

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3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶/ Akt信号代表了一种前列腺癌细胞的主要cyclooxygenase-2-independent塞来昔布的目标。

癌症研究》2004年2月15日,64 (4):1444 - 51。

PubMed ID

14973075 (在PubMed

]

文摘

关于cyclooxygenase-2的参与(cox - 2)独立通路celecoxib-mediated抗肿瘤的效果,以下两个问题仍然突出:身份COX-2-dependent non-COX-2目标和相对贡献的相对独立的机制。我们使用一个关闭塞来昔布模拟缺乏COX-2-inhibitory活动,DMC (4 - [5 - (2, 5-dimethylphenyl) 3 (trifluoromethyl) 1 h-pyrazol-1-yl] benzene-sulfonamide),检查的前提下一种蛋白激酶信号代表一个重大non-COX-2目标。塞来昔布和DMC块Akt激活曲泽细胞通过抑制phosphoinositide-dependent激酶1 (PDK-1) IC(50) 48和38微M,分别。Akt激活随之而来的影响更明显(IC(50)值28和20微M,分别),这可能是由于伴随的去磷酸化的蛋白磷酸酶2 a。serum-supplemented中,塞来昔布和DMC引起G(1)逮捕,在浓度更高,他们相对效力比得上诱导细胞凋亡,在阻塞Akt激活。此外,每日口服塞来昔布和DMC的影响在100和200毫克/公斤建立曲泽异种移植肿瘤评估。塞来昔布剂量和DMC在100毫克/公斤的边际影响。然而,之间存在相关性的体外药效DMC和能力在200毫克/公斤抑制异种移植肿瘤的生长通过Akt激活的抑制。肿瘤样本的分析表明,一个微分减少phospho-Akt / Akt比率在塞来昔布指出,DMC-treated组相对于对照组。在一起,这些数据强调3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶/ Akt信号的作用celecoxib-mediated在前列腺癌细胞体外抗增殖效果。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
塞来昔布	3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节