克服HER2-overexpressing曲妥珠单抗耐药性乳腺癌细胞通过使用一种新型celecoxib-derived phosphoinositide-dependent激酶抑制剂。

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王曾PH值,YC,翁SC,小翁,陈CS Brueggemeier RW,夏皮罗CL,陈CY,邓恩,陈Pollak M CS

克服HER2-overexpressing曲妥珠单抗耐药性乳腺癌细胞通过使用一种新型celecoxib-derived phosphoinositide-dependent激酶抑制剂。

摩尔杂志。2006年11月,70 (5):1534 - 41。Epub 2006年8月3。

PubMed ID

16887935 (在PubMed

]

文摘

尽管曲妥珠单抗已成功用于HER2-overexpressing转移性乳腺癌患者,阻力是一种常见的问题,最终在治疗失败的高潮。的一种蛋白激酶信号曲妥珠单抗的抗肿瘤作用的重要性,我们假设并发抑制的一种蛋白激酶可以提高曲妥珠单抗敏感而且在her2阳性乳腺癌细胞逆转耐药表型。根据我们的发现,塞来昔布介导抗肿瘤效应的抑制phosphoinositide-dependent激酶1 (PDK-1) / Akt信号独立于cyclooxygenase-2 (cox - 2),我们使用塞来昔布作为框架来开发一个COX-2-inactive PDK-1抑制剂,2-amino-N - [4 - (5 - (2-phenanthrenyl) 3 - (trifluoromethyl) 1 h-pyrazol-1-yl]苯基]ace tamide(俄勒冈州立大学- 03012)。在这里,我们调查的影响在trastuzumab-mediated俄勒冈州立大学- 03012细胞凋亡在四个不同HER2乳腺癌细胞株表达和trastuzumab-resistance状态,包括mda - mb - 231, BT474, SKBR3,胰岛素样生长因子receptor-overexpressing SKBR3 (SKBR3 / IGF-IR)。曲妥珠单抗和俄勒冈州立大学- 03012的影响,单独或组合,对细胞生存能力和相关生物标志物的变化包括HER2的表达,一种蛋白激酶的磷酸化,p27 (kip1), PDK-1衬底p70 (S6K)进行评估。俄勒冈州立大学- 03012年就能够引发细胞凋亡在所有的细胞系以同样的力量(IC (50) = 3 - 4 microM),建议与曲妥珠单抗的抗力移转。中等剂量分析表明俄勒冈州立大学- 03012强曲妥珠单抗her2阳性细胞的抗增殖作用,特别是在SKBR3 / IGF-IR细胞,通过下调PDK-1 / Akt信号。这种协同作用,然而,没有观察到在her2阴性mda - mb - 231细胞。这个联合治疗代表一项新策略来提高曲妥珠单抗的效果和克服耐曲妥珠单抗治疗her2阳性乳腺癌。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
塞来昔布	3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节