壬二酸对淋巴瘤和白血病来源细胞系、正常静息和刺激淋巴细胞和3T3成纤维细胞培养的活性。

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Picardo M, Passi S, Sirianni MC, Fiorilli M, Russo GD, Cortesi E, Barile G, Breathnach AS, Nazzaro-Porro M

壬二酸对淋巴瘤和白血病来源细胞系、正常静息和刺激淋巴细胞和3T3成纤维细胞培养的活性。

《生物化学药物学》1985 5月15日;34(10):1653-8。

PubMed ID
4004885 (PubMed视图
摘要

壬二酸(C9- -二羧酸)在体外是酪氨酸酶和某些氧化还原酶的竞争性抑制剂,在体内对恶性豆荚病和恶性黑色素瘤有有益作用。在恶性黑素细胞培养中也有明确的细胞毒性作用。为了确定二酸在没有酪氨酸酶的情况下是否同样发挥细胞毒作用,淋巴瘤和白血病来源的细胞系分别用10(-3)M、10(-2)M和5 X 10(-2) M C9二钠盐培养72小时。我们还对正常静息淋巴细胞、植物血凝素激活的淋巴细胞和小鼠Balb/c 3T3成纤维细胞进行了测试,以研究二甲苯酸对DNA合成和细胞复制的可能影响。在10(-3)M时,C9对所有测试细胞的活力均无影响;在10(-2)M和5 X 10(-2) M下,C9 2Na对淋巴瘤和白血病来源的细胞系有50-80%的细胞毒性作用,而在相同浓度下,它对正常淋巴细胞(静息或刺激)或3T3成纤维细胞没有毒性。(1-9 14C)杜鹃酸的细胞结合实验表明,淋巴瘤和白血病来源的细胞系的放射性碳摄取比淋巴细胞(静息或刺激)或3T3成纤维细胞高2 - 3倍。生化分析显示,二酸在所有细胞培养中都发生了β -氧化。在放射性标记的杜鹃酸(2 X 10(-4) M) +冷C9 2Na (10(-2) M)存在下培养的3T3成纤维细胞的分离离心表明,放射性主要集中在细胞质中。这一结果与在黑色素瘤细胞培养物中添加二甲苯酸所获得的结果相似,表明二甲苯酸的细胞毒性作用可能是由于干扰线粒体氧化还原酶,而不是酪氨酸酶。 The difference in reaction between lymphoma- and leukemia-derived cell lines and normal or stimulated lymphocytes, and 3T3 fibroblasts, could be explained on the basis of a different degree of permeability of the cell membrane, and/or to a possible different sensitivity of reaction of mitochondrial functions. A similar argument could be used to explain the absence of an effect of dicarboxylic acids upon normal as compared with hyperactive or malignant melanocytes in vivo.

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药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
壬二酸 酪氨酸酶 蛋白质 人类
是的
抑制剂
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