芳香残留在S6域的位置,而不是失活,规定cisapride敏感性HERG和坚毅不屈的钾离子通道。

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陈J,如果G, Sanguinetti MC

芳香残留在S6域的位置,而不是失活,规定cisapride敏感性HERG和坚毅不屈的钾离子通道。

《美国国家科学院刊S a . 2002年9月17日;99 (19):12461 - 6。Epub 2002年9月3。

PubMed ID

12209010 (在PubMed

]

文摘

意想不到的HERG K +通道是许多常见药物的副作用和获得长QT综合征是最常见的原因与危及生命的心律失常的风险增加有关。高亲和性的分子机制HERG块结构不同的化合物已被归因于pi-stacking和cation-pi药物的相互作用(例如,cisapride)与特定的芳香族氨基酸残基(酪氨酸- 652和板式换热器- 656)在S6α螺旋领域面临的中心腔通道。它也提出了强烈的HERG促进这种失活或高亲和性的主要决定因素是药物绑定。结构相关,但noninactivating坚毅不屈通道对HERG阻滞剂除非特定的氨基酸突变引起的失活(菲克,E。Jarolimek w & Brown, a . m .(2001)摩尔。杂志。60,1343 - 1348]。我们检查失活与定位的相对重要性的S6芳香残留在决定灵敏度cisapride HERG和坚毅不屈的渠道来阻止。酪氨酸- 652的重新定位或沿着S6α螺旋板式换热器- 656域HERG通道灵敏度降低cisapride块。此外,独立于失活,重新定位的等效芳香残留在果蝇坚毅不屈频道诱导敏感性cisapride块。S6芳香残留的这些发现表明,定位相对中央腔的通道,没有失活本身决定了药物的HERG块或坚毅不屈的渠道。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cisapride	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节