苏灵大代谢物抑制表皮生长因子受体激活和表达。
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Pangburn哈,克劳斯H PL Ahnen DJ,米饭
苏灵大代谢物抑制表皮生长因子受体激活和表达。
J Carcinog。2005年9月2,16。
- PubMed ID
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16138927 (在PubMed]
- 文摘
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背景:经常使用非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)与死亡率降低结直肠癌(CRC)。非甾体抗炎药在体外诱导结肠癌细胞凋亡细胞死亡,抑制体内肿瘤结肠粘膜的增长,然而,这些增长所需的生化机制抑制效果不是很好。我们之前报道,代谢物的非甾体抗炎药苏灵大下调extracellular-signal监管激酶1/2 (ERK1/2)信号,这种效应是必要的和足够的凋亡影响这些药物。这个项目的目的是专门测试的假设苏灵大代谢物块的激活和/或表达表皮生长因子(EGF)受体(EGFR)。方法:HT29人类结肠癌细胞EGF处理,单独或在苏灵大硫化或苏灵大砜。免疫印迹细胞溶解产物化验的磷酸化表皮生长因子受体(pEGFR pY1068),总表皮生长因子受体磷酸化ERK1/2 (pERK1/2),总ERK1/2,激活caspase-3, alpha-tubulin。结果:EGF治疗快速诱导两EGFR磷酸化和ERK1/2 HT29结肠癌细胞。预处理与苏灵大代谢物24 h阻塞EGF-induced磷酸化的表皮生长因子受体和ERK1/2总EGFR蛋白表达减少。的差别在基底条件下,对这些pEGFR和总EGFR检测早在12 h后硫化苏灵大治疗和持续至少48 h。苏灵大砜pEGFR和总表皮生长因子受体的差别引起对这些发现早在1 h和24 h,分别在药物治疗后,和持续至少72 h。由苏灵大差别EGFR对这些代谢物在三个不同的CRC细胞系,观察发生前的差别观察对这些pERK1/2和这些药物诱导细胞凋亡,并不是依赖半胱天冬酶的激活。结论:这些结果显示表皮生长因子受体信号的差别,对这些苏灵大代谢物可能发生,至少在某种程度上,通过抑制表皮生长因子受体的激活和表达。 Inhibition of EGFR signaling may account for part of the growth inhibitory and chemopreventive effects of these compounds.