苏灵大独立调节细胞外signal-regulated激酶1/2和循环GMP-dependent蛋白激酶信号通路。
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大米PL,彼得斯SL,胡子KS Ahnen DJ
苏灵大独立调节细胞外signal-regulated激酶1/2和循环GMP-dependent蛋白激酶信号通路。
摩尔癌症。”2006年3月,5 (3):746 - 54。
- PubMed ID
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16546990 (在PubMed]
- 文摘
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结直肠癌是第二个在美国癌症死亡率的主要原因。大量的人类和动物数据支持非甾体类抗炎药引起的能力回归现有的结肠肿瘤和防止新的肿瘤形成。非甾体类抗炎药物的机制苏灵大阻止肿瘤生长是知之甚少,似乎复杂苏灵大可以调节几个与生长有关的信号通路。同时苏灵大代谢物(a)增加细胞环磷鸟苷和随后激活循环GMP-dependent蛋白激酶(PKG);(b)激活c-jun NH2-terminal激酶(物);(c)抑制细胞外signal-regulated激酶1/2 (ERK1/2);和(d)减少β-连环蛋白表达时间和剂量与细胞凋亡一致。本研究的目的是确定如果包裹,ERK1/2,物和β-连环蛋白独立苏灵大体外的目标。药物激活的PKG YC-1增加物磷酸化和结肠癌细胞凋亡没有调制ERK1/2磷酸化或β-连环蛋白表达。抑制的ERK1/2 U0126但未能激活物磷酸化或凋亡抑制β-连环蛋白表达。 Cotreatment with U0126 and YC-1 synergistically increases apoptosis in colorectal cancer cells and recapitulates the effects of sulindac treatment on ERK1/2, JNK, and beta-catenin. These results indicate that sulindac metabolites modulate ERK1/2 and PKG pathways independently in colon cancer cells and suggest that the full apoptotic effect of sulindac is mediated by more than one pathway. Using similar combinatorial approaches in vivo may provide more effective, less toxic chemopreventive and chemotherapeutic strategies. Such therapies could dramatically reduce the incidence and death rate from colorectal cancer.