胰岛素的胰岛瘤和表达拼接变体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
明尼苏达州啊,Kayton M, Lorang D,霍夫曼SC,哈伦DM,年后SK,她一个
胰岛素的胰岛瘤和表达拼接变体。
柳叶刀》。2004年1月31日,363 (9406):363 - 7。
- PubMed ID
-
15070567 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:胰岛瘤是胰腺β-细胞肿瘤的特点是不受控制的胰岛素分泌,甚至在低血糖的存在。然而,允许这些过多的胰岛素分泌的机制不清楚。胰岛素分泌会发生只有当β细胞胰岛素商店补充了胰岛素的生物合成,主要由翻译。这种特定的平移监管。通常包括5 '端非翻译区我们已经确定了一个胰岛素拼接变异在人类胰岛细胞分离的非糖尿病捐助者保持26 bp的基因内区1,从而改变了5 '翻译区,但叶子编码区域不变。这种拼接变异增加了翻译效率体外和体内胰岛素相比,本机mRNA。然而,拼接变量表达式小于1%的原生mRNA在正常胰岛胰岛素。方法:测试这种拼接变异是否参与胰岛素生产由人类胰岛瘤,我们从九laser-captured外科胰岛瘤样本中提取RNA,从孤立的小岛的九个捐助者没有糖尿病。然后我们决定剪接变体比本地胰岛素通过实时定量rt - pcr mRNA。发现:平均比率的剪接变体原生胰岛素mRNA增加50倍以上胰岛瘤与正常胰岛相比,这种差异是存在于所有人类胰岛瘤9。 Overexpression of the splice variant therefore seems to be a general characteristic of insulinomas and is estimated to contribute about 90% to insulin synthesis by these tumours. INTERPRETATION: Overexpression of the insulin splice variant with increased translation efficiency in insulinomas might explain how these tumours maintain high levels of insulin synthesis and secretion leading to hyperinsulinaemia-the hallmark of this disease.