胰岛素二聚体的三维解决方案结构。B9 (Asp)突变体的研究人类胰岛素使用核磁共振,距离几何和克制的分子动力学。
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JJ为首的约根森,Kristensen SM Balschmidt P
胰岛素二聚体的三维解决方案结构。B9 (Asp)突变体的研究人类胰岛素使用核磁共振,距离几何和克制的分子动力学。
J杂志。1992年10月20日,227 (4):1146 - 63。
- PubMed ID
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1433291 (在PubMed]
- 文摘
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B9 (Asp)的解决方案结构突变的人类胰岛素已由二维1 h核磁共振光谱学。三十的距离几何结构计算基于intra-residue 451 interproton距离限制,顺序和远程核奥佛好塞增强数据,φ17限制扭转角度获得3 jhα环耦合常数,和来自17个氢键的限制,这三个二硫化物桥梁。距离几何结构进行了优化使用抑制分子动力学(限制型心肌病)和能量最小化。最好的20的平均均方根偏差限制型心肌病精制结构为骨干的2.26和3.14 N原子如果不甚明确,c端残留被排除在外。螺旋区域更好的定义,用均方根偏差值为骨干的1.11和2.03的所有原子。数据分析和计算表明,B9 (Asp)胰岛素,在水溶液中应用pH值(1.8到1.9),是一个良好定义的二聚体,没有检测到两个单体之间的区别。协会的两个单体溶液中二聚体与晶体相比是相对宽松的二聚体。整体的二、三级结构的单体2锌晶体六聚物被发现被保留下来。因单体所得conformation-averaged NMR结构接近的结构分子1的六聚体2锌胰岛素晶体。然而,微不足道,但重要的偏离这个结构,以及在溶液中单体的胰岛素的结构,存在,被归结为缺乏六聚体和水晶包装部队的情况下,分别和monomer-monomer交互作用的存在。 Thus, the monomer in the solution dimer shows a conformation similar to that of the crystal monomer in molecular regions close to the monomer-monomer interface, whereas it assumes a conformation similar to that of the solution structure of monomeric insulin in other regions, suggesting that B9(Asp) insulin adopts a monomer-like conformation when this is not inconsistent with the monomer-monomer arrangement in the dimer.