904年和939年人类Jak3磷酸化酪氨酸积极调节其活性。
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程H,罗斯是的,弗罗斯特JA, Kirken RA
904年和939年人类Jak3磷酸化酪氨酸积极调节其活性。
摩尔细胞杂志。2008年4月,28 (7):2271 - 82。doi: 10.1128 / MCB.01789-07。Epub 2008年2月4。
- PubMed ID
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18250158 (在PubMed]
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Janus酪氨酸激酶3 (Jak3)是至关重要的信号白介素2(2)家族细胞因子和适当的免疫功能。不正常的监管Jak3可能导致某些疾病。然而,管理Jak3激活的分子机制还没有完全理解。在这项研究中,我们使用一个functional-proteomics方法来识别两个小说Jak3内酪氨酸磷酸化位点,Y904 Y939,守恒的木菠萝家庭中蛋白质。通过使用phosphospecific抗体,残留物都观察到被刺激的细胞迅速诱导或其他gammac - 2细胞因子。机械的研究表明Y904和Y939调节Jak3活动。在每个站点的苯丙氨酸替换大大减少Jak3体外激酶活性及其能力使磷酸化信号传感器和转录激活5 (Stat5)体内,这表明这些之前未磷酸化残留积极调节Jak3活动。Y904和Y939被Jak3所需最优ATP的使用,而磷酸化Y939优先提拔Stat5活动完整的细胞。在一起,这些调查结果表明积极的功能角色两个小说Jak3 phosphoregulatory网站可能对其他木菠萝家庭成员同样重要。识别这些网站还提供了新的治疗机会来调节Jak3函数。